Metotressato compresse usp , 2 abitrexate 2 5mg

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METOTRESSATO compresse USP, 2,5 mg METOTRESSATO deve essere utilizzato solo da medici CUI conoscenza ed esperienza includono l'uso di antimetabolita TERAPIA. A causa della possibilità di reazioni tossiche gravi (che può essere fatale): Metotressato dovrebbe essere utilizzato solo in pericolo di vita malattie neoplastiche, o in pazienti con psoriasi o artrite reumatoide con grave, recalcitranti, malattia invalidante non adeguatamente sensibile alle altre forme di terapia. I decessi sono stati riportati con l'uso del metotrexato NEL TRATTAMENTO di malignità, psoriasi e artrite reumatoide. I pazienti devono essere attentamente monitorati per il midollo osseo, fegato, polmone e tossicità renale. (Vedere PRECAUZIONI.) Pazienti devono essere informati dal loro medico dei rischi connessi ed essere sotto la cura Un medico di durante la terapia. Metotrexato è stato segnalato per causare la morte del feto e / o anomalie congenite. Pertanto, non è raccomandato per le donne in età fertile a meno che non vi sia una chiara prova medica che i benefici possono essere tenuti a superare i rischi considerati. Le donne in gravidanza con psoriasi o artrite reumatoide non dovrebbero ricevere metotressato. (Vedi CONTROINDICAZIONI.) eliminazione Metotrexato è ridotta nei pazienti con funzionalità renale compromessa, ascite, o effusioni plurale. Questi pazienti richiedono un monitoraggio particolarmente attento per la tossicità, e richiedono una riduzione del dosaggio o, in alcuni casi, l'interruzione della somministrazione metotrexato. Inaspettatamente grave soppressione (a volte fatale) del midollo osseo, anemia aplastica, e tossicità gastrointestinale sono stati riportati con la somministrazione concomitante di Metotrexato (di solito in alto dosaggio) insieme ad alcuni farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS). (Vedere PRECAUZIONI. Interazioni con altri farmaci.) Methotrexate provoca epatotossicità, la fibrosi e la cirrosi, ma l'uso in genere solo dopo prolungata. Acutamente, innalzamento degli enzimi epatici sono spesso visti. Questi sono solitamente transitori ed asintomatici, e anche non appaiono predittivo di malattia epatica successiva. La biopsia epatica dopo l'uso prolungato spesso mostra alterazioni istologiche, e sono stati riportati fibrosi e la cirrosi; queste ultime lesioni non possono essere preceduti da sintomi o test di funzionalità epatica nella popolazione psoriasi. Per questo motivo, biopsie epatiche periodiche sono di solito raccomandato per i pazienti psoriasici che sono sotto trattamento a lungo termine. anomalie persistenti a test di funzionalità epatica possono precedere comparsa di fibrosi o cirrosi nella popolazione artrite reumatoide. (Vedere PRECAUZIONI;. Organo Sistema tossicità epatica) malattia polmonare indotta Methotrexate è una lesione potenzialmente pericolosa, che può verificarsi acutamente in qualsiasi momento durante la terapia e che è stato segnalato a bassi dosaggi, come 7,5 mg / settimana. Non è sempre completamente reversibile. I sintomi polmonari (soprattutto una secca, tosse non produttiva) possono richiedere l'interruzione del trattamento e un'attenta indagine. La diarrea e la stomatite ulcerosa richiedono interruzione della terapia; in caso contrario, potrebbero verificarsi enterite emorragica e di morte da perforazione intestinale. linfomi maligni, che possono regredire in seguito al ritiro del metotrexato, possono verificarsi in pazienti trattati con basse dosi di methotrexate e, quindi, non può richiedere un trattamento citotossico. Interrompere metotressato prima e, se il linfoma non regredisce, il trattamento deve istituire un appropriato. Come altri farmaci citotossici, metotressato può indurre "sindrome da lisi tumorale" in pazienti con tumori in rapida crescita. misure di supporto e farmacologiche appropriate possono prevenire o alleviare questa complicanza. , a volte fatali, reazioni cutanee gravi sono stati riportati a seguito di dosi singole o multiple di metotrexato. Le reazioni si sono verificati pochi giorni dopo per via orale, intramuscolare, endovenosa, o la somministrazione intratecale metotressato. Il recupero è stata riportata con l'interruzione della terapia. (Vedere PRECAUZIONI; Organo Sistema tossicità della pelle..) infezioni opportunistiche potenzialmente fatali, in particolare polmonite da Pneumocystis carinii, possono verificarsi con la terapia con metotrexate. Metotrexato somministrato in concomitanza con la radioterapia può aumentare il rischio di necrosi dei tessuti molli e osteonecrosi. DESCRIZIONE Ogni compressa contiene metotressato sodico equivalente a: Methotrexate. 2,5 mg Methotrexate è un antimetabolita utilizzato nel trattamento di alcune malattie neoplastiche, grave psoriasi, l'artrite reumatoide e adulti. Chimicamente metotressato è N - [4 - [[(2,4-diammino-6-pteridinyl) metil] metilammino] benzoile] acido L-glutammico. La formula di struttura è: Compresse metotressato per somministrazione orale sono disponibili in flaconi da 36, ​​bottiglie di 100, e cartoni per dose unitaria di 100 bulers. Compresse Methotrexate contengono una quantità equivalente di sodio metotrexato a 2,5 mg di metotrexato ed i seguenti eccipienti: lattosio, magnesio stearato, amido pregelatinizzato NF, idrossido di sodio e sodio amido glicolato. FARMACOLOGIA CLINICA Methotrexate inibisce la diidrofolato reduttasi. Dihydrofolates devono essere ridotti al tetraidrofolati da questo enzima prima che possano essere utilizzati come vettori di gruppi one-carbonio nella sintesi dei nucleotidi purinici e timidilato. Pertanto, il metotrexato interferisce con la sintesi del DNA, la riparazione e la replicazione cellulare. tessuti attivamente proliferanti come le cellule maligne, midollo osseo, cellule fetali, mucosa orale e intestinale, e le cellule della vescica urinaria sono in generale più sensibili a questo effetto del metotrexato. Quando la proliferazione cellulare in tessuti maligni è superiore nella maggior parte dei tessuti normali, il metotrexato può compromettere la crescita maligna senza danni irreversibili ai tessuti normali. Il meccanismo d'azione in artrite reumatoide è sconosciuta; può influenzare la funzione immunitaria. Due rapporti descrivono nell'inibizione metotressato vitro di precursore DNA assorbimento da parte delle cellule mononucleate stimolati, e un altro descrive in animali poliartrite parziale correzione da metotrexate di iporesponsività cellule della milza e soppressi IL 2 produzione. Altri laboratori, tuttavia, sono stati in grado di dimostrare effetti simili. Chiarimento di effetto di metotressato sull'attività immunitaria e la sua relazione con immunopatogenesi reumatoide attendono ulteriori studi. Nei pazienti con artrite reumatoide, effetti del methotrexate sul gonfiore articolare e la tenerezza può essere visto fin da 3 a 6 settimane. Anche se metotressato migliora chiaramente sintomi di infiammazione (dolore, gonfiore, rigidità), non vi è alcuna prova che induce remissione dell'artrite reumatoide né ha un effetto benefico stato dimostrato su erosioni ossee e altre modifiche radiologiche che si traducono in utilizzo congiunto alterata, disabilità funzionale, e deformità. La maggior parte degli studi di metotrexato nei pazienti con artrite reumatoide sono relativamente breve termine (da 3 a 6 mesi). Dati limitati provenienti da studi a lungo termine indicano che un miglioramento clinico iniziale è mantenuta per almeno due anni con la terapia continuata. Nella psoriasi, il tasso di produzione di cellule epiteliali della pelle viene notevolmente aumentata sopra la pelle normale. Questo differenziale tassi di proliferazione è la base per l'uso del metotrexato per controllare il processo psoriasica. In una di 6 mesi in doppio cieco, controllato con placebo su 127 pazienti pediatrici affetti da artrite reumatoide giovanile (JRA) (età media, 10,1 anni, fascia di età, 2,5 a 18 anni; durata media della malattia, 5.1 anni) su sfondo non farmaci - steroidal anti-infiammatori (FANS) e / o prednisone, metotressato dato settimanale in una dose orale di 10 mg / m 2 a condizione significativo miglioramento clinico rispetto al placebo, come misurato dalla valutazione globale sia del medico, o da un composito del paziente (25 % di riduzione nel punteggio articolare-gravità più miglioramento della controllante e valutazioni globali del medico di attività della malattia). Oltre due terzi dei pazienti in questo studio avevano poliarticolare-corso JRA, e numericamente più grande risposta è stato visto in questo sottogruppo trattato con 10 mg / m 2 / sett metotressato. La stragrande maggioranza dei pazienti rimanenti avevano sistemico portate artrite reumatoide giovanile. Tutti i pazienti erano non risponde ai FANS; circa un terzo erano con corticosteroidi a basso dosaggio. metotressato settimanale alla dose di 5 mg / m 2 non era significativamente più efficace del placebo in questo studio. farmacocinetica INDICAZIONI E USO malattie neoplastiche Metotressato è indicato per il trattamento di coriocarcinoma gestazionale, destruens chorioadenoma e mola idatiforme. Methotrexate è utilizzato in terapia di mantenimento in associazione con altri agenti chemioterapici. Methotrexate viene usato da solo o in combinazione con altri agenti antitumorali nel trattamento del carcinoma mammario, tumori epidermoidi della testa e del collo, micosi fungoide avanzati (linfoma cutaneo a cellule T) e il cancro del polmone, cellule squamose e soprattutto tipi di cellule piccole. Methotrexate è utilizzato anche in combinazione con altri agenti chemioterapici nel trattamento dei linfomi stadio avanzato non-Hodgkin. Psoriasi Methotrexate è indicato nel controllo sintomatico di grave, recalcitrante, psoriasi di disabilitazione non rispondono adeguatamente altre forme di terapia, ma solo quando è stata stabilita la diagnosi, come da biopsia e / o consultazione dermatologica. È importante garantire che la psoriasi "chiarore" non è dovuta ad una malattia concomitante diagnosticata colpisce risposte immunitarie. L'artrite reumatoide tra cui poliarticolare-corso artrite reumatoide giovanile Metotressato è indicato nel trattamento di adulti selezionati con grave, artrite reumatoide attiva (criteri ACR), o bambini con poliarticolare-corso attivo artrite reumatoide giovanile, che hanno avuto una risposta terapeutica insufficiente, o sono intolleranti, un'adeguata prova di terapia di prima linea tra cui gli agenti non steroidei dose completa anti-infiammatori non steroidei (FANS). L'aspirina, FANS e / o basse dosi di steroidi può essere continuato, anche se la possibilità di un aumento della tossicità con l'uso concomitante di FANS, tra cui salicilati non è stata completamente esplorata. (Vedere PRECAUZIONI. Interazioni con altri farmaci.) Gli steroidi possono essere ridotte gradualmente nei pazienti che rispondono al metotrexato. Combinato uso del metotrexato con l'oro, penicillamina, idrossiclorochina, sulfasalazina, o agenti citotossici, non è stato studiato e può aumentare l'incidenza di effetti avversi. dovrebbero continuare il riposo e la fisioterapia, come indicato. CONTROINDICAZIONI Metotrexato può causare la morte o teratogeni effetti sul feto quando somministrato a donne in gravidanza. Methotrexate è controindicato nelle donne in gravidanza con psoriasi o artrite reumatoide e deve essere utilizzato nel trattamento di malattie neoplastiche solo quando il potenziale beneficio superi il rischio per il feto. Le donne in età fertile non deve essere iniziato in metotressato fino gravidanza è escluso e dovrebbe essere pienamente consigliato sul grave rischio per il feto (vedi PRECAUZIONI) dovrebbero essere dotate di gravidanza durante la terapia. La gravidanza dovrebbe essere evitato se uno dei partner riceve metotressato; durante e per almeno tre mesi dopo la terapia per pazienti di sesso maschile, e durante e per almeno un ciclo ovulatorio dopo terapia per pazienti di sesso femminile. (Vedere AVVERTENZE Boxed.) A causa del potenziale di reazioni avverse gravi da metotrexato nei neonati allattati al seno, è controindicato nelle donne che allattano. I pazienti affetti da psoriasi o artrite reumatoide con l'alcolismo, malattia epatica alcolica o altre malattie croniche del fegato non dovrebbero ricevere metotressato. I pazienti affetti da psoriasi o artrite reumatoide che non hanno prove di laboratorio palese o di sindromi da immunodeficienza non dovrebbero ricevere metotressato. I pazienti affetti da psoriasi o artrite reumatoide che hanno discrasie ematiche preesistenti, come ipoplasia del midollo osseo, leucopenia, trombocitopenia o anemia significativa, non dovrebbero ricevere metotressato. I pazienti con nota ipersensibilità al metotressato non devono ricevere il farmaco. AVVERTENZE formulazioni methotrexate e diluenti contenenti conservanti non devono essere utilizzati per la terapia con metotrexate dosi intratecale o alto. PRECAUZIONI Generale Methotrexate ha il potenziale di tossicità grave. (Vedere AVVERTENZE in box.) Gli effetti tossici possono essere correlati in frequenza e gravità di dose o della frequenza di somministrazione, ma sono stati osservati a tutte le dosi. Perché possono verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia, è necessario seguire da vicino pazienti metotressato. La maggior parte delle reazioni avverse sono reversibili, se diagnosticato precocemente. Quando tali reazioni si verificano, il farmaco deve essere ridotta a dosaggio o interrotta e deve essere preso adeguate misure correttive. Se necessario, questo potrebbe includere l'uso di leucovorin calcio e / o acuta, l'emodialisi intermittente con un dializzatore ad alto flusso. (Vedere SOVRADOSAGGIO.) Se la terapia metotrexato si riprende, va effettuato con cautela, con adeguata considerazione di ulteriore necessità che il farmaco e con maggiore prontezza da possibile recidiva della tossicità. La farmacologia clinica di metotressato non è stato ben studiato in individui più anziani. A causa epatica diminuita e la funzione renale così come è diminuito negozi di folati in questa popolazione, relativamente basse dosi dovrebbero essere considerati, e questi pazienti devono essere attentamente monitorati per i primi segni di tossicità. Informazioni per i pazienti I pazienti devono essere informati dei primi segni e sintomi di tossicità, della necessità di vedere il loro medico immediatamente se si verificano, e la necessità di una stretta di follow-up, tra cui test di laboratorio periodici per monitorare la tossicità. Sia il medico e il farmacista dovrebbero sottolineare al paziente che la dose raccomandata è preso settimanale per l'artrite reumatoide e la psoriasi, e che l'uso quotidiano sbagliata della dose raccomandata ha portato alla tossicità fatale. I pazienti dovrebbero essere incoraggiati a leggere le Istruzioni per il paziente allegati. Le prescrizioni non devono essere scritti o ricaricate su base PRN. I pazienti devono essere informati del potenziale beneficio e rischio nell'uso del metotrexate. Il rischio di effetti sulla riproduzione dovrebbe essere discusso con entrambi i pazienti maschi e femmine che assumono metotrexato. Test di laboratorio I pazienti sottoposti a terapia con metotrexate devono essere monitorati attentamente in modo che gli effetti tossici vengono rilevati tempestivamente. valutazione di base dovrebbe includere un esame emocromocitometrico completo con differenziale e conta piastrinica, enzimi epatici, test di funzionalità renale, e una radiografia del torace. Durante la terapia dell'artrite reumatoide e la psoriasi, si raccomanda il monitoraggio di questi parametri: ematologia almeno mensilmente, e renale Funzione e il fegato ogni 1 a 2 mesi. Più frequente monitoraggio è di solito indicato durante la terapia antineoplastica. Durante dosi iniziali o mutevoli. o durante i periodi di aumento del rischio di elevati livelli ematici di metotrexato (ad esempio la disidratazione), un monitoraggio più frequente può anche essere indicato. Anomalie transitorie dei test di funzionalità epatica sono stati osservati frequentemente dopo la somministrazione metotrexate e di solito non causano per la modifica della terapia con metotrexate. Persistenti anomalie dei test di funzionalità epatica e / o depressione di albumina sierica possono essere indicatori di tossicità epatica grave e richiedono la valutazione. (Vedere PRECAUZIONI; Organo Sistema tossicità epatica..) Un rapporto tra i test anormali di funzionalità epatica e la fibrosi o cirrosi epatica non è stata stabilita per i pazienti con psoriasi. anomalie persistenti a test di funzionalità epatica possono precedere comparsa di fibrosi o cirrosi nella popolazione artrite reumatoide. test di funzionalità polmonare può essere utile se si sospetta una malattia polmonare indotta da metotrexato, specialmente se le misurazioni di base sono disponibili. Interazioni farmacologiche La somministrazione concomitante di alcuni FANS con la terapia con metotrexate ad alte dosi è stato segnalato per elevare e prolungare i livelli sierici di metotrexato, causando morti per gravi ematologiche e tossicità gastrointestinale. Deve essere usata cautela quando FANS e salicilati vengono somministrati in concomitanza con dosi inferiori di metotrexato. Questi farmaci sono stati segnalati per ridurre la secrezione tubulare del metotrexato in un modello animale e possono aumentare la sua tossicità. Nonostante le potenziali interazioni, studi di metotrexato nei pazienti con artrite reumatoide di solito hanno incluso l'uso concomitante di regimi di dosaggio costante di FANS, senza problemi apparenti. Si deve notare, tuttavia, che le dosi utilizzate in artrite reumatoide (7,5 a 15 mg / settimana) sono leggermente inferiori rispetto a quelli utilizzati nella psoriasi e che dosi maggiori potrebbero portare a tossicità inaspettato. Methotrexate è parzialmente legato all'albumina sierica, e la tossicità può essere aumentata a causa dello spostamento di alcuni farmaci, come salicilati, fenilbutazone, fenitoina, e sulfamidici. trasporto tubulare renale è anche diminuita dal probenecid; l'uso del metotrexato con questo farmaco deve essere attentamente monitorato. antibiotici per via orale come la tetraciclina, cloramfenicolo, e non assorbibili antibiotici ad ampio spettro, possono diminuire l'assorbimento intestinale del metotrexato o interferire con la circolazione enteroepatica inibendo la flora intestinale e sopprimendo il metabolismo del farmaco da parte dei batteri. Le penicilline possono ridurre la clearance renale del metotrexato; aumento delle concentrazioni sieriche di metotrexato con ematologica concomitante e tossicità gastrointestinale sono stati osservati con alta e bassa metotrexato dose. L'uso del metotrexato con penicilline deve essere attentamente monitorato. Il potenziale per una maggiore epatotossicità quando metotrexato viene somministrato con altri agenti hepatoxic non è stato valutato. Tuttavia, epatotossicità è stata riportata in tali casi. Pertanto, i pazienti sottoposti a terapia concomitante con metotressato e altre epatotossine potenziali (ad esempio azatioprina, retinoidi, sulfasalazina) devono essere attentamente monitorati per un possibile aumento del rischio di epatotossicità. Methotrexate può diminuire la clearance della teofillina; i livelli di teofillina devono essere monitorati quando viene utilizzato in concomitanza con metotrexato. Alcuni effetti collaterali quali ulcere della bocca può essere ridotto da supplementazione di folati con metotressato. Trimetoprim / sulfametossazolo è stata riportata raramente per aumentare la soppressione del midollo osseo nei pazienti trattati con metotressato, probabilmente per un effetto additivo antifolico. Cancerogenesi, mutagenesi e Alterazione della fertilità Non esistono dati umani controllati per quanto riguarda il rischio di neoplasia con metotressato. Metotrexato è stato valutato in una serie di studi su animali per potenziale cancerogeno con risultati inconcludenti. Anche se non ci sono prove che il methotrexate provoca danni cromosomici di cellule somatiche animali e cellule del midollo osseo umano, il significato clinico rimane incerta. Linfoma non-Hodgkin e altri tumori sono stati riportati in pazienti trattati con basse dosi di methotrexate orale. Tuttavia, vi sono stati casi di linfoma maligno derivanti durante il trattamento con basse dosi di methotrexate orale, che sono regrediti completamente dopo il ritiro del metotrexato, senza la necessità di un trattamento anti-linfoma attiva. I benefici devono essere soppesati rispetto ai rischi potenziali prima di utilizzare il metotrexato da solo o in combinazione con altri farmaci, specialmente nei pazienti pediatrici o giovani adulti. Methotrexate provoca embriotossicità, l'aborto e difetti fetali negli esseri umani. E 'stato anche segnalato per causare compromissione della fertilità, oligospermia e disfunzioni mestruali negli esseri umani, durante e per un breve periodo dopo l'interruzione della terapia. Gravidanza Psoriasi e artrite reumatoide: Methotrexate è in gravidanza categoria X. Vedi CONTROINDICAZIONI. Le madri che allattano La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici è stata stabilita solo in chemioterapia e in poliarticolare-corso di artrite reumatoide giovanile. studi clinici pubblicati che valutano l'uso di metotrexato nei bambini e negli adolescenti (cioè pazienti da 2 a 16 anni di età) con artrite reumatoide giovanile hanno dimostrato di sicurezza paragonabile a quella osservata negli adulti con artrite reumatoide. (Vedere Farmacologia Clinica. REAZIONI AVVERSE e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Usa Geriatric Gli studi clinici di metotressato non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di 65 anni di età per determinare se essi rispondano in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica e renale, diminuzione negozi folati, malattie concomitanti o di altre terapie farmacologiche (cioè che interferiscono con la funzione renale, metotressato o il metabolismo dei folati) in questa popolazione ( vedi Precauzioni: interazioni farmacologiche). Dal declino della funzione renale può essere associata ad un aumento di eventi avversi e le misurazioni della creatinina sierica possono stimare oltre la funzione renale negli anziani, i metodi più precisi (cioè clearance della creatinina) dovrebbe essere considerato. livelli di metotrexato siero possono anche essere utile. I pazienti anziani devono essere attentamente monitorati per i primi segni di epatica, del midollo osseo e la tossicità renale. In situazioni di uso cronico, alcune tossicità possono essere ridotti supplementazione di folati. l'esperienza post-marketing suggerisce che la presenza di soppressione del midollo osseo, trombocitopenia, e polmonite può aumentare con l'età. Vedi AVVERTENZE inscatolati e reazioni avverse. Organo Sistema Tossicità REAZIONI AVVERSE In generale, l'incidenza e la gravità degli effetti collaterali acuti sono correlati alla dose e frequenza di somministrazione. Le reazioni più gravi sono discusse in precedenza sotto il sistema Tossicità per un organo NELLA SEZIONE precauzione. CHE SEZIONE dovrebbe essere consultato anche quando alla ricerca di INFORMAZIONI sugli effetti collaterali negativi con metotressato. Le reazioni avverse più frequentemente riportate includono stomatite ulcerativa, leucopenia, nausea e disturbi addominali. Altri effetti avversi frequentemente riportati sono malessere, stanchezza anormale, brividi e febbre, vertigini e diminuita resistenza alle infezioni. Altre reazioni avverse che sono state riportate con metotressato sono Uled seguito dal sistema di organi. In ambito oncologico, il trattamento concomitante e la malattia di base rendere specifica attribuzione di una reazione al metotressato difficile. Alimentare Sistema: gengivite, faringite, stomatite, anoressia, nausea, vomito, diarrea, ematemesi, melena, ulcerazioni e sanguinamento gastrointestinale, enterite, pancreatite. Del sangue e del sistema linfatico: soppressi emopoiesi causando anemia, anemia aplastica, pancitopenia, leucopenia, neutropenia e / o trombocitopenia, linfoadenopatia e malattie linfoproliferative (compresi reversibile). Ipogammaglobulinemia Raramente è stata riportata. Cardiovascolare: pericardite, versamento pericardico, ipotensione e eventi tromboembolici (tra cui trombosi arteriosa, trombosi cerebrale, trombosi venosa profonda, trombosi venosa retinica, tromboflebite, e embolia polmonare). Sistema nervoso centrale: mal di testa, sonnolenza, visione offuscata, cecità transitoria, disturbi del linguaggio compreso disartria e afasia, emiparesi, paresi e convulsioni si sono verificati anche a seguito della somministrazione del metotrexato. In seguito a basse dosi, ci sono state segnalazioni occasionali di transitoria disfunzione cognitiva sottili, alterazioni dell'umore, insolite sensazioni cranici, leucoencefalopatia, o encefalopatia. Patologie epatobiliari: epatotossicità, epatite acuta, la fibrosi e cirrosi cronica, diminuzione dell'albumina sierica, innalzamento degli enzimi epatici. Infezione: Ci sono state segnalazioni di casi di infezioni opportunistiche a volte fatali in pazienti che ricevono la terapia con metotrexate per malattie neoplastiche e non neoplastiche. Polmonite da Pneumocystis carinii è stata l'infezione opportunistica più comune. Ci sono state anche segnalazioni di infezioni, polmonite, la sepsi, nocardiosi, istoplasmosi, criptococcosi, Herpes Zoster, H. epatite simplex, e disseminata H. simplex. Sistema muscoloscheletrico: frattura da stress. Oftalmico: congiuntivite, gravi alterazioni della vista di eziologia sconosciuta. Sistema polmonare: fibrosi respiratoria, insufficienza respiratoria, sono stati segnalati morti polmonite interstiziale, e la malattia polmonare ostruttiva cronica interstiziale è di tanto in tanto si è verificato. Pelle: eruzioni cutanee eritematose, prurito, orticaria, fotosensibilità, alterazioni della pigmentazione, alopecia, ecchimosi, telangiectasia, acne, foruncolosi, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, necrosi cutanea, ulcerazione della pelle e dermatite esfoliativa. Sistema urogenitale: grave nefropatia o insufficienza renale, azotemia, cistite, ematuria; oogenesi difettoso o spermatogenesi, oligospermia transitoria, disfunzioni mestruali, perdite vaginali, e ginecomastia; infertilità, aborto, difetti fetali. Altre reazioni rare connessi o derivanti dall'uso di metotrexato quali nodulosis, vasculite, artralgia / mialgia, perdita della libido / impotenza, diabete, osteoporosi, morte improvvisa, linfomi reversibili, sindrome da lisi tumorale, necrosi dei tessuti molli e osteonecrosi. Sono state segnalate reazioni anafilattoidi. Reazioni avverse in doppio cieco artrite reumatoide Studies L'incidenza approssimative di metotrexato attribuiti (tasso di placebo sottratto) le reazioni avverse a 12-18 settimane studi in doppio cieco su pazienti (n = 128) con artrite reumatoide trattati con basse dosi per via orale (7,5 a 15 mg / settimana) metotressato impulso, sono Uled di seguito. Praticamente tutti questi pazienti erano in farmaci concomitanti non steroidei anti-infiammatori e alcuni sono stati anche prendendo bassi dosaggi di corticosteroidi. l'istologia epatica non è stato esaminato in questi studi a breve termine. (Vedere PRECAUZIONI.) Un'incidenza superiore al 10%: di funzionalità epatica elevati test il 15%, nausea / vomito 10%. L'incidenza 3% al 10%: stomatite, trombocitopenia (conta piastrinica inferiore a 100.000 / mm 3). Incidenza 1% al 3%. Rash / prurito / dermatiti, diarrea, alopecia, leucopenia (WBC inferiore a 3000 / mm 3), pancitopenia, vertigini. Altri due studi controllati di pazienti (n = 680) con artrite reumatoide su 7.5mg - dosi 15 mg / sett orali hanno mostrato un'incidenza di polmonite interstiziale del 1%. (Vedere PRECAUZIONI.) Altre reazioni meno comuni hanno comportato una diminuzione dell'ematocrito, mal di testa, infezioni delle vie respiratorie superiori, anoressia, artralgie, dolore toracico, tosse, disuria, fastidio agli occhi, epistassi, febbre, infezioni, sudorazione, tinnito, e perdite vaginali. Reazione avversa psoriasi Non ci sono recenti studi controllati con placebo in pazienti con psoriasi. Ci sono due dati di letteratura (Roenigk, 1969 e Nyfors, 1978) descrivono grandi serie (n = 204, 248) dei pazienti affetti da psoriasi trattati con metotressato. I dosaggi variano fino a 25 mg a settimana e il trattamento è stato somministrato per un massimo di quattro anni. Con l'eccezione di alopecia, fotosensibilità, e "combustione di lesioni cutanee" (ogni 3% al 10%), le velocità di reazione avverse in questi rapporti erano molto simili a quelli negli studi sull'artrite reumatoide. Raramente, possono comparire erosioni placca dolorose. Reazioni avverse a JRA Studi L'incidenza approssimative delle reazioni avverse riportate in pazienti pediatrici con artrite reumatoide giovanile trattati con orale, dosi settimanali di metotrexato (da 5 a 20 mg / m 2 / sett o 0,1-0,65 mg / kg / settimana) sono stati i seguenti (praticamente tutti i pazienti stavano ricevendo concomitante farmaci non steroidei anti-infiammatori, e alcuni anche stavano prendendo basse dosi di corticosteroidi): test di funzionalità epatica elevati, il 14%; reazioni gastrointestinali (ad esempio nausea, vomito, diarrea), 11%; stomatiti, 2%; leucopenia, 2%; mal di testa, 1,2%; alopecia, 0,5%; vertigini, 0,2%; e rash, 0,2%. Anche se non vi è esperienza con dosaggio fino a 30 mg / m 2 / sett in JRA, i dati pubblicati per dosi superiori a 20 mg / m 2 / sett sono troppo limitati per fornire stime attendibili dei tassi di effetti collaterali negativi. SOVRADOSAGGIO Leucovorin è indicato per diminuire la tossicità e contrastare l'effetto di sovradosaggi inavvertitamente somministrati di metotrexato. amministrazione leucovorin dovrebbe iniziare il più rapidamente possibile. Poiché l'intervallo di tempo tra la somministrazione metotressato ed aumenta iniziazione leucovorin l'efficacia di leucovorin nel contrastare la tossicità. Il monitoraggio della concentrazione sierica metotrexato è essenziale nel determinare la dose ottimale e la durata del trattamento con leucovorin. In caso di sovradosaggio, idratazione e alcalinizzazione urinaria può essere necessario per evitare la precipitazione di methotrexate e / o dei suoi metaboliti nei tubuli renali. In generale, né l'emodialisi nè dialisi peritoneale hanno dimostrato di migliorare eliminazione metotrexato. Tuttavia, la clearance efficace del metotrexato è stata riportata con acuta, l'emodialisi intermittente con un dializzatore ad alto flusso (Wall, SM et al: Am J Kidney Dis 28 (6): 846-854, 1996). Nell'esperienza post-marketing, sovradosaggio con metotressato è generalmente avvenuto con la somministrazione orale e intratecale, anche se sovradosaggio per via endovenosa e intramuscolare sono stati anche segnalati. I rapporti di sovradosaggio orale spesso indicano somministrazione accidentale giornaliera invece che settimanale (singola o dosi divise). I sintomi comunemente riportati in seguito a sovradosaggio orale comprendono quei sintomi e segni riferiti a dosi farmacologiche, parzialmente ematologiche e la reazione gastrointestinale. Ad esempio, leucopenia, trombocitopenia, anemia, pancitopenia, soppressione del midollo osseo, mucosite, stomatite, ulcerazioni orali, nausea, vomito, ulcere gastrointestinali, sanguinamento gastrointestinale. In alcuni casi, sono stati riportati sintomi. Ci sono state segnalazioni di morte in seguito a sovradosaggio. In questi casi, sono stati riportati anche eventi come sepsi o shock settico, insufficienza renale e anemia aplastica. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE malattie neoplastiche La somministrazione orale sotto forma di compresse è spesso preferito quando le dosi basse vengono somministrati in quanto l'assorbimento è i livelli sierici rapide ed efficaci si ottengono. Psoriasi, artrite reumatoide, e artrite reumatoide giovanile Manipolazione e lo smaltimento Le procedure per la corretta manipolazione e lo smaltimento dei farmaci antitumorali devono essere considerati. Numerose linee guida su questo argomento sono stati published.1-5 non c'è un accordo generale che tutte le procedure raccomandate dalle linee guida sono necessari o opportuni. FORNITURA Methotrexate compresse USP 2,5 mg (contenere una quantità equivalente di sodio metotrexato per 2,5 mg di metotrexato) Giallo compresse rotonde, segnati (identificato 54 323) NDC 0054-8550-25: dose di unità, da 10 compresse, 10 strisce per ripiano pacchetto, 10 pacchetti scaffale per corriere. NDC 0054-4550-15: Bottiglie di 36 compresse. NDC 0054-4550-25: Bottiglie di 100 compresse. Conservare a 20 ° a 25 ° C (68 ° a 77 ° F). [Vedi USP Controlled temperatura ambiente]. Proteggere dalla luce. Distribuire con chiusura a prova di bambino in un contenitore ben chiuso come definito nella USP / NF. RIFERIMENTI Controllo esposizione professionale a farmaci pericolosi (OSHA Linee guida Work-Practice). Am J Salute Syst Pharm 1996; 53: 1669-1685. Commissione di studio nazionale sulla esposizione citotossica - Raccomandazioni per la manipolazione di agenti citotossici. Disponibile da Louis P. Jeffrey, Sc D, Presidente della Commissione nazionale di studio sulla esposizione citotossici, Massachusetts College di Farmacia e Allied Health Sciences, 179 Longwood Ave. Boston, Massachusetts 02115. Clinica oncologica Society of Australia: Linee guida e raccomandazioni per la manipolazione sicura degli agenti antineoplastici. Med J Australia, 1983; 1: 426-428. Jones RB, et al. l'utilizzo sicuro di agenti chemioterapici: Un rapporto della Mount Sinai Medical Center. Ca - un cancro ufficiale per i medici settembre / ottobre 1983; 258-263. American Society of farmacisti ospedalieri assistenza tecnica bollettino il trattamento citotossico e farmaci pericolosi. Am J Hosp Pharm 1990; 47: 1033-1049. Revised febbraio 2007 Istruzioni per il paziente METOTRESSATO compresse USP, 2,5 mg Leggere le informazioni sul paziente che viene fornito con Metotrexato compresse USP, 2,5 mg prima di iniziare a usarlo e ogni volta che si riceve una ricarica. Ci possono essere nuove informazioni. sei l'allattamento al seno. avere problemi al fegato ulcere della bocca diarrea vomito la perdita di capelli ecchimosi Chiedete al vostro medico o al farmacista per ulteriori informazioni. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il medico.